The JAK-STAT signaling pioneers James E Darnell, John J O‘Shea and George R Stark and former or current co-workers in their labs co-author a comprehensive review on the current knowledge on the cellular and systemic activities of JAKs and STATs and possibilities of their therapeutic targeting in disease settings (see https://doi.org/10.1016/j.cell.2022.09.023).

The Viennese JAK-STAT community congratulates this fascinating pathway to its 30ies anniversary!

Clemens Schmitt

Tuesday November 15th 2022, 13.30 

Clemens Schmitt

Kepler Universitätsklinikum / Johannes Kepler Universität Linz

Hämatologie und Internistische Onkologie (https://www.kepleruniklinikum.at/kliniken-einrichtungen/innere-medizin-3-haematologie-und-internistische-onkologie/team).

Title: Not just arrested – senescence-associated plasticity in cancer

Host: Veronika Sexl

Location: Vetmeduni Vienna Bldg NA, Room 07 B00 & Hybrid Blackboard Collaborate (https://eu.bbcollab.com/guest/eb6707f5a10e49b6b89f9d48d07a5cc5)

 

Matthias Ernst

Wednesday June 8th 2022, 10 am 

Matthias Ernst

Director, ONJCRI
Head Cancer and Inflammation Program and Laborartory
Head School of Cancer Medicine, La Trobe University (https://www.onjcri.org.au/about-us/matthias-ernst/).

Title: Targeting IL-11 to prevent oncogenic STAT3 signaling and Src kinase as regulator of myeloid cell proliferation

Host: Richard Moriggl

Location: Vetmeduni Vienna Bldg NA, Room 07 B00 & Hybrid Blackboard Collaborate (https://eu.bbcollab.com/guest/9ebec0a0bcf448e2a1dec957827b18ca)

 

Katarzyna Sitnik wins Merit Award of CMV Conference

  https://www.cmv2022.org Abstract of Oral Presentation Pdgfra-positive fibroblasts are a major site of mouse cytomegalovirus latency in vivo. Latent cytomegalovirus (CMV) infections pertain to most of the human population, yet our understanding of the cell types that carry latent CMV in vivo remains limited. While endothelial cells and macrophages have been identified previously as sites […]

Innate immunity to viral infection is achieved by a group of polypeptide mediators, the interferons (IFN). By binding to cell surface receptors they initiate signal transduction via Janus kinases (JAK) that the STATs target, a group of transcription factors. STATs combine to form a transcription factor, ISGF3, that activates transcription of a large number of IFN-induced genes (ISG) encoding antiviral proteins and establishing an antiviral state.
We show that the transcription of antiviral genes includes important changes of chromatin structure (see below). First, ISGF3 binds to the control region of ISG to induce a rearrangement of nucleosomes that creates maximal accessibility of the promoter (below middle panel). Second, ISG that are arranged in chromosomal clusters change their chromatin loop structure to increase the interaction of regulatory elements (below right panel). The molecular model emerging from the study posits that interaction in the 3-dimensional space creates regulatory hubs with the ability to influence the expression of several clustered genes simultaneously. This may help to both coordinate, accelerate and strengthen the establishment of the antiviral state.

IFN stimulus alters the 3-dimensional chromatin architecture at antiviral gene clusters

Published in iScience

Ekaterini Platanitis, Sthephan Gruener, Aarathy Ravi Sundar Jose Geetha, Laura Boccuni, Alexander Vogt, Maria Novatchkova, Andreas Sommer, Iros Barozzi, Mathias Müller, Thomas Decker

Interferons reshape the 3D conformation and accessibility of macrophage chromatin

https://doi.org/10.1016/j.isci.2022.103840

Unsere Arbeit baut auf einer zuvor veröffentlichten Arbeit(https://doi.org/10.1038/leu.2016.277) auf, in der Keimbahn-TYK2-Gain-of-Function-Mutationen (GOF) bei Leukämie im Kindesalter beschrieben wurden. In enger Zusammenarbeit mit niederländischen pädiatrischen Onkologen haben wir die onkogenen und medikamentösen Eigenschaften der beiden aktivierenden Mutationen dieser Tyrosinkinase aus der JAK-Familie untersucht. Wir zeigen die Transformationsfähigkeit der potenten TYK2P760L-Mutation in verschiedenen hämatopoetischen Zellsystemen und ihr tumorerzeugendes Potenzial bei der Transplantation in Mausmodelle. Der hochselektive TYK2-Inhibitor Deucravacitinib blockierte die GOF-TYK2-Aktivität. Ein Screening nach Kinasewegen, die mit dem onkogenen TYK2 zusammenarbeiten, identifizierte die PI3K/AKT/mTOR- und CDK4/6-Wege als Top-Treffer. Die kombinatorische Behandlung von TYK2inib mit Blockern dieser Signalwege erwies sich als wirksamer als Einzelbehandlungen und konnte erfolgreich auf PDX-Zellen übertragen werden, die von einem Patienten mit TYK2P760L-Mutation stammen. Die Originalarbeit, an der die SFB-Mitglieder Birgit Strobl, Veronika Sexl, Richard Moriggl und Mathias Müller mitgewirkt haben, zeigt neue Behandlungsmöglichkeiten für akute Leukämie bei Patienten mit GOF-TYK2-Mutationen auf und wurde bisher noch nicht veröffentlicht.

Veröffentlicht in Haematologica

Katharina Wöss, Sabine Macho-Maschler, Dorette S. Van Ingen Schenau, Miriam Butler, Caroline Lassnig, Daniel Valcanover, Andrea Poelzl, Katrin Meissl, Barbara Maurer, Tania Brandstoetter, Claus Vogl, Anna Koren, Stefan Kubicek, Anna Orlova, Richard Moriggl, Birgit Strobl, Veronika Sexl, Frank N Van Leeuwen, Roland P Kuiper, Mathias Müller

Die onkogene TYK2P760L-Kinase wird durch kombinatorische TYK2-, mTOR- und CDK4/6-Kinase-Blockade wirksam bekämpft

https://doi.org/10.3324/haematol.2021.279848 

Mittwoch12. Januar 2022, 09 Uhr

Olivia Majer

Max-Planck-Institut für Infektionsbiologie, Innate Immune Regulation, Berlin DE(https://www.mpiib-berlin.mpg.de/2000793/olivia-majer).

Titel: Kompartimentierte Signalkontrolle endosomaler TLRs erhält Immuntoleranz gegenüber eigenen Nukleinsäuren aufrecht

Gastgeber: Mathias Müller

Standort: Zoom

 

Gemeinsames PhD-Symposium-Programm 'It's A Kind Of Magic'

16. und 17. November 2021

Die DoktorandInnen der vom FWF geförderten Doktoratskollegs TissueHome und Inflammation And Immunity haben die gemeinsame Online-Konferenz "It's A Kind Of Magic - One Golden Glance Of Immunology" organisiert. Die Teilnahme an der Veranstaltung ist über die Registrierung auf https://www.meduniwien.ac.at/web/ueber-uns/events/2021/its-a-kind-of-magic-joint-phd-symposium/ möglich.